Komisja Europejska zarejestrowała fedratynib Bristol Myers Squibb do leczenia dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną i z wtórną mielofibrozą
Opublikowane 02 marca 2021
Fedratynib – doustny lek stosowany raz na dobę – jest pierwszą nową opcją leczenia mielofibrozy zarejestrowaną w Europie od niemal dekady Zastosowanie fedratynibu spowodowało klinicznie znaczące zmniejszenie objętości śledziony i objawów choroby u pacjentów z mielofibrozą, u których leczenie ruksolitynibem zakończyło się niepowodzeniem, którzy nie tolerują ruksolitynibu lub nie byli dotychczas leczeni inhibitorami JAK.
Komisja Europejska (KE) zarejestrowała fedratynib w leczeniu mielofofibrozy związanej z splenomegalią (powiększeniem śledzony) oraz u dorosłych pacjentów z pierwotną mielofibrozą, a także mielofibrozą w następstwie czerwienicy prawdziwej lub nadpłytkowości samoistnej, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorami kinaz janusowych (JAK) lub byli wcześniej leczeni ruksolitynibem.
Fedratynib jest pierwszą doustną terapią, podawaną raz dziennie, która zmniejsza objętość śledziony i objawy choroby u pacjentów z mielofibrozą, u których leczenie ruksolitynibem zakończyło się niepowodzeniem, którzy nie tolerują ruksolitynibu lub nie byli dotychczas leczeni inhibitorami JAK. Fedratynib otrzymał status leku sierocego w Stanach Zjednoczonych, jest również zarejestrowany w Stanach Zjednoczonych oraz Kanadzie.
Procedura zezwolenia na dopuszczenie do obrotu nie obejmuje rejestracji w Wielkiej Brytanii (Anglii, Szkocji i Walii). Fedratynib wykazał klinicznie istotny wpływ na zmniejszenie objętości śledziony oraz nasilenia objawów u pacjentów, u których doszło do progresji podczas leczenia ruksolitynibem lub u pacjentów nieleczonych wcześniej inhibitorami JAK. Statystycznie w UE w ciągu roku mielofibroza zostanie zdiagnozowana u jednej na 100 000 osób, a ta rejestracja stanowi nową ważną opcję dla pacjentów, którzy pilnie potrzebują nowych form terapii.
KE zarejestrowała fedratynib na podstawie wyników badań JAKARTA i JAKARTA2, w których uczestniczyli pacjenci z 14 krajów UE. W głównym badaniu JAKARTA oceniano skuteczność leku fedratynib, podawanego doustnie raz na dobę w porównaniu z placebo u 289 pacjentów z pierwotną lub wtórną mielofibrozą z obecnością splenomegalii i ryzyku pośrednim-2 lub wysokim. W badaniu JAKARTA2 oceniano skuteczność fedratynibu podawanego doustnie raz na dobę u 97 pacjentów z pierwotnym lub wtórnym włóknieniem szpiku, pośredniego lub wysokiego ryzyka ze splenomegalią leczonych wcześniej ruksolitynibem. W ramach programu badań klinicznych fedratynibem, który objął 608 pacjentów, wystąpiły ciężkie i śmiertelne przypadki encefalopatii, w tym encefalopatii Wernickego. Ciężką encefalopatię odnotowano u 1,3% (8/608) pacjentów leczonych fedratynibem w badaniach klinicznych, a 0,16% (1/608) przypadków zakończyło się zgonem.
„Dzięki rejestracji fedratynibu przez KE pacjenci z mielofibrozą w całej Europie zyskali ważną nową opcję leczenia tej rzadkiej choroby szpiku kostnego, w przypadku której od kilku lat nie obserwowano większych postępów terapeutycznych – powiedziała dr Diane McDowell, Wiceprezes ds. Hematology Global Medical Affairs w Bristol Myers Squibb. – „Zależy nam na poprawie standardu opieki nad pacjentami żyjącymi z trudnymi do leczenia chorobami krwi i współpracujemy z państwami członkowskimi UE, aby jak najszybciej udostępnić fedratynib pacjentom”.
O badaniach JAKARTA i JAKARTA2
Na program badawczo-rozwojowy fedratynibu składa się wiele badań (w tym JAKARTA i JAKARTA2) obejmujących łącznie 608 pacjentów, którzy otrzymali więcej niż jedną dawkę leku (od 30 do 800 mg): 459 z nich cierpiało na mielofibrozę, z czego 97 wcześniej otrzymało leczenie ruksolitynibem.3 JAKARTA to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie III fazy, w którym oceniano skuteczność leku fedratynib, podawanego doustnie raz dziennie w porównaniu z placebo u pacjentów z pierwotną lub wtórną mielofibrozą (w następstwie czerwienicy prawdziwej lub nadpłytkowości samoistnej) z grupy ryzyka pośredniego-2 lub wysokiego z obecnością splenomegalii i liczbą płytek krwi ≥50 x 109/l, którzy dotychczas nie byli leczeni inhibitorem JAK. W badaniu wzięło udział 289 pacjentów zrandomizowanych do grupy otrzymującej fedratynib 500 mg (n=97) lub 400 mg (n=96) lub placebo (n=96) w 94 ośrodkach w 24 krajach.1 JAKARTA2 jest badaniem fazy 2 prowadzonym metodą otwartej próby w jednej grupie oceniającym skuteczność
fedratynibu u pacjentów z mielofibrozą wcześniej leczonych ruksolitynibem o ryzyku pośrednim-1 z objawami, pośrednim-2 lub wysokim z obecnością splenomegalii, liczbą płytek krwi na poziomie ≥50 x 109/l. Dziewięćdziesięciu siedmiu pacjentów z 10 krajów rozpoczęło terapię fedratynibem w dawce 400 mg raz na dobę.
Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniach JAKARTA i JAKARTA2 było zmniejszenie śledziony, definiowane jako odsetek pacjentów uzyskujących pod koniec 6-tego cyklu terapii zmniejszenie objętości śledziony o co najmniej 35% w stosunku do wartości wyjściowej. Śledzionę mierzono w badaniach obrazowych za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT), przy czym w badaniu JAKARTA badanie obrazowe wykonywano powtórnie po 4 tygodniach. Drugorzędowym punktem końcowym był wskaźnik zmniejszenia objawów choroby, który był definiowany jako odsetek pacjentów ze zmniejszeniem całkowitego wskaźnika objawów o co najmniej 50%, ocenianego od wizyty początkowej do końca 6 cyklu za pomocą zmodyfikowanego formularza oceny objawów zwłóknienia szpiku (Myelofibrosis Symptoms Assessment Form, MFSAF, v2; (nocne poty, swędzenie, dyskomfort w jamie brzusznej, wczesna sytość, ból pod żebrami po lewej stronie, ból kości lub mięśni).1,3
O mielofibrozie
Fedratynib jest pierwszą doustną terapią, podawaną raz dziennie, która zmniejsza objętość śledziony i objawy choroby u pacjentów z mielofibrozą, u których leczenie ruksolitynibem zakończyło się niepowodzeniem, którzy nie tolerują ruksolitynibu lub nie byli dotychczas leczeni inhibitorami JAK. Fedratynib otrzymał status leku sierocego w Stanach Zjednoczonych, jest również zarejestrowany w Stanach Zjednoczonych oraz Kanadzie.
Procedura zezwolenia na dopuszczenie do obrotu nie obejmuje rejestracji w Wielkiej Brytanii (Anglii, Szkocji i Walii). Fedratynib wykazał klinicznie istotny wpływ na zmniejszenie objętości śledziony oraz nasilenia objawów u pacjentów, u których doszło do progresji podczas leczenia ruksolitynibem lub u pacjentów nieleczonych wcześniej inhibitorami JAK. Statystycznie w UE w ciągu roku mielofibroza zostanie zdiagnozowana u jednej na 100 000 osób, a ta rejestracja stanowi nową ważną opcję dla pacjentów, którzy pilnie potrzebują nowych form terapii.
KE zarejestrowała fedratynib na podstawie wyników badań JAKARTA i JAKARTA2, w których uczestniczyli pacjenci z 14 krajów UE. W głównym badaniu JAKARTA oceniano skuteczność leku fedratynib, podawanego doustnie raz na dobę w porównaniu z placebo u 289 pacjentów z pierwotną lub wtórną mielofibrozą z obecnością splenomegalii i ryzyku pośrednim-2 lub wysokim. W badaniu JAKARTA2 oceniano skuteczność fedratynibu podawanego doustnie raz na dobę u 97 pacjentów z pierwotnym lub wtórnym włóknieniem szpiku, pośredniego lub wysokiego ryzyka ze splenomegalią leczonych wcześniej ruksolitynibem. W ramach programu badań klinicznych fedratynibem, który objął 608 pacjentów, wystąpiły ciężkie i śmiertelne przypadki encefalopatii, w tym encefalopatii Wernickego. Ciężką encefalopatię odnotowano u 1,3% (8/608) pacjentów leczonych fedratynibem w badaniach klinicznych, a 0,16% (1/608) przypadków zakończyło się zgonem.
„Dzięki rejestracji fedratynibu przez KE pacjenci z mielofibrozą w całej Europie zyskali ważną nową opcję leczenia tej rzadkiej choroby szpiku kostnego, w przypadku której od kilku lat nie obserwowano większych postępów terapeutycznych – powiedziała dr Diane McDowell, Wiceprezes ds. Hematology Global Medical Affairs w Bristol Myers Squibb. – „Zależy nam na poprawie standardu opieki nad pacjentami żyjącymi z trudnymi do leczenia chorobami krwi i współpracujemy z państwami członkowskimi UE, aby jak najszybciej udostępnić fedratynib pacjentom”.
O badaniach JAKARTA i JAKARTA2
Na program badawczo-rozwojowy fedratynibu składa się wiele badań (w tym JAKARTA i JAKARTA2) obejmujących łącznie 608 pacjentów, którzy otrzymali więcej niż jedną dawkę leku (od 30 do 800 mg): 459 z nich cierpiało na mielofibrozę, z czego 97 wcześniej otrzymało leczenie ruksolitynibem.3 JAKARTA to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie III fazy, w którym oceniano skuteczność leku fedratynib, podawanego doustnie raz dziennie w porównaniu z placebo u pacjentów z pierwotną lub wtórną mielofibrozą (w następstwie czerwienicy prawdziwej lub nadpłytkowości samoistnej) z grupy ryzyka pośredniego-2 lub wysokiego z obecnością splenomegalii i liczbą płytek krwi ≥50 x 109/l, którzy dotychczas nie byli leczeni inhibitorem JAK. W badaniu wzięło udział 289 pacjentów zrandomizowanych do grupy otrzymującej fedratynib 500 mg (n=97) lub 400 mg (n=96) lub placebo (n=96) w 94 ośrodkach w 24 krajach.1 JAKARTA2 jest badaniem fazy 2 prowadzonym metodą otwartej próby w jednej grupie oceniającym skuteczność
fedratynibu u pacjentów z mielofibrozą wcześniej leczonych ruksolitynibem o ryzyku pośrednim-1 z objawami, pośrednim-2 lub wysokim z obecnością splenomegalii, liczbą płytek krwi na poziomie ≥50 x 109/l. Dziewięćdziesięciu siedmiu pacjentów z 10 krajów rozpoczęło terapię fedratynibem w dawce 400 mg raz na dobę.
Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniach JAKARTA i JAKARTA2 było zmniejszenie śledziony, definiowane jako odsetek pacjentów uzyskujących pod koniec 6-tego cyklu terapii zmniejszenie objętości śledziony o co najmniej 35% w stosunku do wartości wyjściowej. Śledzionę mierzono w badaniach obrazowych za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT), przy czym w badaniu JAKARTA badanie obrazowe wykonywano powtórnie po 4 tygodniach. Drugorzędowym punktem końcowym był wskaźnik zmniejszenia objawów choroby, który był definiowany jako odsetek pacjentów ze zmniejszeniem całkowitego wskaźnika objawów o co najmniej 50%, ocenianego od wizyty początkowej do końca 6 cyklu za pomocą zmodyfikowanego formularza oceny objawów zwłóknienia szpiku (Myelofibrosis Symptoms Assessment Form, MFSAF, v2; (nocne poty, swędzenie, dyskomfort w jamie brzusznej, wczesna sytość, ból pod żebrami po lewej stronie, ból kości lub mięśni).1,3
O mielofibrozie
Mielofibroza to poważne i rzadkie schorzenie szpiku kostnego, które zaburzaprawidłową produkcję komórek krwi w organizmie. Włóknista tkanka bliznowata powolizastępuje szpik kostny, co ogranicza jego zdolność do wytwarzania komórek krwi.Choroba ta może prowadzić między innymi do niedokrwistości, osłabienia, zmęczenia komórek macierzystych. W UE każdego roku rozpoznaje się mielofibrozę u 1 na 100000 osób Choroba dotyka zarówno mężczyzn, jak i kobiety i o ile schorzenie to możerozwinąć się u osób w każdym wieku, to mediana wieku w momencie rozpoznania wahasię od 60 do 67 lat.7,8 Mediana czasu przeżycia po trwałym przerwaniu leczeniaruksolitynibem jest zasadniczo krótka i waha się od 6 miesięcy do 2 lat, stąd pilnapotrzeba nowych opcji leczenia.9O fedratynibieFedratynib jest doustnym inhibitorem kinazy JAK2 oraz FLT3. Fedratynib jestselektywnym inhibitor JAK2, charakteryzującym się większą siłą działania wobec JAK2niż innych kinaz, takich jak JAK1, JAK3 czy TYK2. Nieprawidłowa aktywacja JAK2 jestzwiązana z występowaniem nowotworów mieloproliferacyjnych, w tym mielofibrozyi czerwienicy prawdziwej. W modelach komórkowych prezentujących aktywną mutacjęJAK2 lub FLT3, fedratynib zmniejszał fosforylację białek przekaźnikowychi aktywatorów transkrypcji (STAT3/5), hamował proliferację komórek i indukowałapoptotyczną śmierć komórki. W mysich modelach choroby mieloproliferacyjnejwywołanej przez JAK2V617F, fedratynib blokował fosforylację STAT3/5 i wydłużyłprzeżycie. Obserwowano również zmniejszenie objawów choroby, w tym zmniejszenieliczby białych krwinek, hematokrytu, zmniejszenie śledziony i zwłóknienie.1Bristol Myers Squibb: Tworzymy lepszą przyszłość dla chorych na rakaW Bristol Myers Squibb inspiruje nas jedna wizja: poprawa jakości życiapacjentów dzięki nauce. Celem, który przyświeca naszym badaniom w tej dziedziniejest tworzenie leków zapewniających każdemu pacjentowi lepsze i zdrowsze życie orazdających nadzieję na pełne wyleczenie. W oparciu o wcześniejsze dokonaniaw szerokim spektrum nowotworów, które wydłużyły życie wielu pacjentów, badaczeBristol Myers Squibb wciąż przesuwają granice możliwości medycyny spersonalizowanej,wykorzystując innowacyjne platformy cyfrowe do interpretacji danych w sposóbzapewniający nowe odkrycia. Dzięki bogatej wiedzy naukowej, najnowocześniejszymtechnologiom i programom badawczym możemy analizować choroby nowotworowez wielu różnych perspektyw. Rak wywiera ogromny wpływ na wiele aspektów życia5pacjenta. W Bristol Myers Squibb staramy się oddziaływać na wszystkich etapach opieki,od diagnozy po szeroko rozumiane życie z chorobą nowotworową. Bristol Myers Squibb,jako wiodąca spółka w dziedzinie leczenia nowotworów złośliwych, stawia sobie za celzapewnienie lepszej przyszłości wszystkim pacjentom onkologicznym.
Źrodło: BMS
Źrodło: BMS
Autor:
Redakcja MedicalPress