Azacytydyna w tabletkach jako leczenie podtrzymujące u pacjentów z ostrą białaczką szpikową - rejestracja Komisji Europejskiej
Opublikowane 29 czerwca 2021
Bristol Myers Squibb otrzymała zgodę Komisji Europejskiej na rejestrację doustnej azacytydyny w tabletkach jako pierwszej linii leczenia podtrzymującego u dorosłych z ostrą białaczką szpikową. Doustna Azacytydyna jest pierwszym lekiem przyjmowanym raz na dobę, stosowanym w pierwszej linii leczenia podtrzymującego w Unii Europejskiej (UE) u pacjentów z szerokim spektrum podtypów ostrej białaczki szpikowej (AML).
Komisja Europejska (KE) wydała pełne pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dla doustnej azacytydyny w tabletkach jako leczenia podtrzymującego u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML), u których stwierdzono całkowitą remisję (CR) lub CR z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi) po chemioterapii indukcyjnej z leczeniem konsolidującym lub bez niego, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) lub którzy zdecydowali, że nie przystąpią do tego zabiegu. Doustna azacytydyna jest pierwszym lekiem przyjmowanym raz na dobę, stosowanym w pierwszej linii leczenia podtrzymującego, który wykazał znaczące korzyści w zakresie przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od nawrotu u pacjentów z szerokim spektrum podtypów AML.
KE zarejestrowała doustną azacytydynę w oparciu o wyniki badania QUAZAR® AML-001 – międzynarodowego, randomizowanego badania fazy 3, prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby. Do badania włączono pacjentów w wieku przynajmniej 55 lat, z noworozpoznaną AML i u których wyniki cytogenetyczne wskazywały na pośrednie lub niekorzystne rokowanie. Pacjenci musieli być w trakcie pierwszej CR lub CRi po intensywnej chemioterapii indukcyjnej. Włączono zarówno pacjentów, którzy otrzymali leczenie konsolidujące, jak i tych, którzy go nie otrzymali (według preferencji badacza przed włączeniem do badania). Pacjenci w momencie badań przesiewowych nie kwalifikowali się jako kandydaci do HSCT.3
„Dzisiejsza rejestracja doustnej azacytydyny świadczy o ogromnym postępie w leczeniu pacjentów w Unii Europejskiej chorych na ostrą białaczką szpikową, którzy nadal pilnie potrzebują terapii podtrzymujących w zmaganiach z tym agresywnym nowotworem krwi” – powiedział dr n. med. Noah Berkowitz, starszy wiceprezes, dział Hematology Development, Bristol Myers Squibb.
- Mamy na celu długoterminową poprawę wyników leczenia i znaczne wydłużenie czasu przeżycia pacjentów, którzy zmagają się z chorobami, które trudno się leczy. Współpracujemy z państwami członkowskimi Unii Europejskiej, aby jak najszybciej udostępnić doustną azacytydynę pacjentom kwalifikującym się do leczenia.
O badaniu QUAZAR® AML-001
QUAZAR® AML-001 jest międzynarodowym, randomizowanym badaniem fazy 3, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby. Do badania włączono pacjentów w wieku przynajmniej 55 lat, z nowozdjagnozowaną AML i u których wyniki cytogenetyczne wskazywały na pośrednie lub niekorzystne rokowanie. Pacjenci musieli być w trakcie pierwszej CR lub CRi po intensywnej chemioterapii indukcyjnej. Włączono zarówno pacjentów, którzy otrzymali leczenie konsolidujące, jak i tych, którzy go nie otrzymali (według preferencji badacza przed włączeniem do badania) w ciągu czterech miesięcy (+/- 7 dni) przed randomizacją. Pacjenci w momencie badań przesiewowych nie kwalifikowali się jako kandydaci do HSCT. Do badania włączono 472 pacjentów, którzy zostali zrandomizowani w stosunku 1:1 do grupy przyjmującej doustną azacytydynę w tabletkach 300 mg (n=238) lub placebo (n=234) doustnie, raz na dobę przez 14 dni w 28-dniowiowym cyklu, w połączeniu z najlepszym leczeniem objawowym. Wyniki zostały opublikowane w New England Journal of Medicine w grudniu 2020* r.3,4.
Mediana OS od czasu randomizacji wyniosła ponad dwa lata (24,7 mies., 95% CI: od 18,7 do 30,5) w grupie przyjmującej doustną azacytydynę w porównaniu do 14,8 mies. w grupie otrzymującej placebo (HR: 0,69, 95% CI: od 0,55 do 0,86; p=0,0009). Mediana czasu trwania leczenia wyniosła 12 cykli (od 1 do 82) dla doustnej azacytydyny i 6 cykli dla placebo (od 1 do 76). Mediana przeżycia wolnego od nawrotu również była znacząco dłuższa w grupie przyjmującej doustną azacytydynę w porównaniu do grupy placebo (odpowiednio 10,2 mies. i 4,8 mies. p<0,001). Ogólna jakość życia związana ze zdrowiem została zachowana w trakcie leczenia doustną azacytydyną.4
Występujące najczęściej działania niepożądane w obu grupach leczenia to działania o podłożu żołątkowo- jelitowym stopnia 1 i 2. Częstymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub 4 były neutropenie (41% pacjentów otrzymujących doustną azacytydynę i 24% pacjentów otrzymujących placebo) oraz małopłytkowość (odpowiednio 22% i 21%).4
O AML
AML jest jedną z najczęstszych ostrych białaczek w dorosłej populacji.5 Zapadalność na AML na świecie szacuje się na ponad 350 000 przypadków, a szacowany odsetek 5- letniego przeżycia pacjentów z AML w Europe wynosi 17%.6Charakteryzuje się ona gwałtownym namnażaniem się nieprawidłowych komórek w szpiku kostnym, w wyniku czego zaburzone zostaje wytwarzanie i czynność prawidłowych krwinek. Ze względu na zaburzenia produkcji krwinek czerwonych, płytek krwi i białych krwinek, choroba może wiązać się z objawami niedokrwistości, krwawieniami i zakażeniami.5 AML ma charakter heterogenny i jest związana z mutacjami genetycznymi. Może postępować szybko i nieleczona prowadzić do śmierci.7
KE zarejestrowała doustną azacytydynę w oparciu o wyniki badania QUAZAR® AML-001 – międzynarodowego, randomizowanego badania fazy 3, prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby. Do badania włączono pacjentów w wieku przynajmniej 55 lat, z noworozpoznaną AML i u których wyniki cytogenetyczne wskazywały na pośrednie lub niekorzystne rokowanie. Pacjenci musieli być w trakcie pierwszej CR lub CRi po intensywnej chemioterapii indukcyjnej. Włączono zarówno pacjentów, którzy otrzymali leczenie konsolidujące, jak i tych, którzy go nie otrzymali (według preferencji badacza przed włączeniem do badania). Pacjenci w momencie badań przesiewowych nie kwalifikowali się jako kandydaci do HSCT.3
„Dzisiejsza rejestracja doustnej azacytydyny świadczy o ogromnym postępie w leczeniu pacjentów w Unii Europejskiej chorych na ostrą białaczką szpikową, którzy nadal pilnie potrzebują terapii podtrzymujących w zmaganiach z tym agresywnym nowotworem krwi” – powiedział dr n. med. Noah Berkowitz, starszy wiceprezes, dział Hematology Development, Bristol Myers Squibb.
- Mamy na celu długoterminową poprawę wyników leczenia i znaczne wydłużenie czasu przeżycia pacjentów, którzy zmagają się z chorobami, które trudno się leczy. Współpracujemy z państwami członkowskimi Unii Europejskiej, aby jak najszybciej udostępnić doustną azacytydynę pacjentom kwalifikującym się do leczenia.
O badaniu QUAZAR® AML-001
QUAZAR® AML-001 jest międzynarodowym, randomizowanym badaniem fazy 3, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby. Do badania włączono pacjentów w wieku przynajmniej 55 lat, z nowozdjagnozowaną AML i u których wyniki cytogenetyczne wskazywały na pośrednie lub niekorzystne rokowanie. Pacjenci musieli być w trakcie pierwszej CR lub CRi po intensywnej chemioterapii indukcyjnej. Włączono zarówno pacjentów, którzy otrzymali leczenie konsolidujące, jak i tych, którzy go nie otrzymali (według preferencji badacza przed włączeniem do badania) w ciągu czterech miesięcy (+/- 7 dni) przed randomizacją. Pacjenci w momencie badań przesiewowych nie kwalifikowali się jako kandydaci do HSCT. Do badania włączono 472 pacjentów, którzy zostali zrandomizowani w stosunku 1:1 do grupy przyjmującej doustną azacytydynę w tabletkach 300 mg (n=238) lub placebo (n=234) doustnie, raz na dobę przez 14 dni w 28-dniowiowym cyklu, w połączeniu z najlepszym leczeniem objawowym. Wyniki zostały opublikowane w New England Journal of Medicine w grudniu 2020* r.3,4.
Mediana OS od czasu randomizacji wyniosła ponad dwa lata (24,7 mies., 95% CI: od 18,7 do 30,5) w grupie przyjmującej doustną azacytydynę w porównaniu do 14,8 mies. w grupie otrzymującej placebo (HR: 0,69, 95% CI: od 0,55 do 0,86; p=0,0009). Mediana czasu trwania leczenia wyniosła 12 cykli (od 1 do 82) dla doustnej azacytydyny i 6 cykli dla placebo (od 1 do 76). Mediana przeżycia wolnego od nawrotu również była znacząco dłuższa w grupie przyjmującej doustną azacytydynę w porównaniu do grupy placebo (odpowiednio 10,2 mies. i 4,8 mies. p<0,001). Ogólna jakość życia związana ze zdrowiem została zachowana w trakcie leczenia doustną azacytydyną.4
Występujące najczęściej działania niepożądane w obu grupach leczenia to działania o podłożu żołątkowo- jelitowym stopnia 1 i 2. Częstymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub 4 były neutropenie (41% pacjentów otrzymujących doustną azacytydynę i 24% pacjentów otrzymujących placebo) oraz małopłytkowość (odpowiednio 22% i 21%).4
O AML
AML jest jedną z najczęstszych ostrych białaczek w dorosłej populacji.5 Zapadalność na AML na świecie szacuje się na ponad 350 000 przypadków, a szacowany odsetek 5- letniego przeżycia pacjentów z AML w Europe wynosi 17%.6Charakteryzuje się ona gwałtownym namnażaniem się nieprawidłowych komórek w szpiku kostnym, w wyniku czego zaburzone zostaje wytwarzanie i czynność prawidłowych krwinek. Ze względu na zaburzenia produkcji krwinek czerwonych, płytek krwi i białych krwinek, choroba może wiązać się z objawami niedokrwistości, krwawieniami i zakażeniami.5 AML ma charakter heterogenny i jest związana z mutacjami genetycznymi. Może postępować szybko i nieleczona prowadzić do śmierci.7
Odpowiedź AML na leczenie może być krótkotrwała, co oznacza, że po początkowej odpowiedzi pacjenta na chemioterapię nadal istnieje ryzyko wznowy na poziomie 50% w ciągu roku. Istnieje zatem realna, niezaspokojona potrzeba opracowania możliwości leczenia podtrzymującego, które zapewniałyby wydłużenie przeżycia całkowitego.8
O doustnej azacytydynie
Doustna azacytydyna jest pierwszym i jedynym lekiem stosowanym u pacjentów z szerokim spektrum podtypów ostrej białaczki szpikowej (AML) w pierwszej linii leczenia podtrzymującego w Unii Europejskiej (UE). Jest to doustny środek hipometylujący, który łączy się z DNA i RNA. Za główny mechanizm działania uważa się hipometylację DNA oraz cytotoksyczność wobec nieprawidłowych komórek krwiotwórczych szpiku kostnego. Hipometylacja może przywracać prawidłowe działanie genów zaangażowanych w różnicowanie się i proliferację komórek.9,10 Doustna azacytydyna została zarejestrowana w USA do stosowania jako kontynuacja leczenia dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową, u których stwierdzono pierwszą całkowitą remisję (CR) lub całkowitą remisję z niekompletną regeneracją szpiku kostnego (Cri) po intensywnej chemioterapii indukcyjnej, ale którzy nie mają możliwości ukończenia pełnej intensywnej terapii leczniczej. Doustna azacytydyna została zarejestrowana w Kanadzie jako leczenie podtrzymujące u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML), u których stwierdzono całkowitą remisję (CR) lub CR z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi) po intensywnej chemioterapii indukcyjnej z leczeniem konsolidującym lub bez niego, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT).
Przypisy:
1. U.S. Prescribing Information. Dostęp: luty 2021 r.
2. Canada Product Monograph. Data wejścia: styczeń 2021 r.
3. Clinical Trials.gov. Efficacy of Oral Azacitidine Plus Best Supportive Care as Maintenance Therapy in Subjects With Acute Myeloid Leukemia in Complete Remission (QUAZAR AML-001). Dostępny pod adresem: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01757535.Dostęp: luty 2021 r.
4. Wei, A. i in. New England Journal of Medicine 2020; 383:2526-2537; Oral Azacitidine Maintenance Therapy for Acute Myeloid Leukemia in First Remission. Dostępny pod adresem: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2004444.
5. American Cancer Society. What is AML?. https://www.cancer.org/cancer/acutemyeloid-leukemia/about/what-is-aml.html.Data wejścia: 23 lipca 2020 r.
6. Maynadie i in. Haematologica. 2013 Feb; 98(2): 230–238.
7. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. Acute Myeloid Leukemia—Genetic Alterations and Their Clinical Prognosis. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5767295/.
8. Leukaemia Care. Relapse in Acute Myeloid Leukaemia (AML).
https://media.leukaemiacare.org.uk/wp-content/uploads/Relapse-in-AcuteMyeloid-Leukaemia-AML-Web-Version.pdf.Data wejścia: 23 lipca 2020 r.
9. Laille i in. PLoS One. 2015;10(8):e0135520
10.Garcia-Manero i in. J Clin Oncol. 2011;29(18):2521–7
Źrodło: BMS
Autor:
Redakcja MedicalPress