Novavax, Inc. (Nasdaq: NVAX), firma biotechnologiczna zajmująca się opracowywaniem i komercjalizacją szczepionek nowej generacji przeciwko poważnym chorobom zakaźnym, przedstawiła dziś, podczas konferencji World Vaccine Congress Europe 2022, dane z trzeciej fazy badania PREVENT-19 oraz badania 307 (spójność partii). Dane z badania PREVENT-19, zarówno u dorosłych w wieku od 18 lat, jak i u młodzieży w wieku 12-17 lat, wykazały, że prototypowa szczepionka Novavax przeciw COVID-19 (NVX-CoV2373) osiągnęła wstępnie określony immunologiczny punkt końcowy. Badanie 307 (spójność partii) osiągnęło główny punkt końcowy, wykazując, że trzy partie szczepionki Novavax przeciw COVID-19, testowane jako heterologiczna dawka przypominająca, wywołały zgodne odpowiedzi immunologiczne u uprzednio zaszczepionych dorosłych w wieku od 18 do 49 lat.

 

– Dane dowodzą spójnej immunogenności i profilu bezpieczeństwa szczepionki Novavax COVID-19 jako dawki przypominającej, niezależnie od wcześniejszej historii szczepień – powiedział dr Gregory M. Glenn, prezes ds. badań i rozwoju, Novavax  – Dane te są wczesną wskazówką, że nasza szczepionka może być skuteczna przeciwko wariantom takim jak Omikron. Prowadzimy dalsze badania sprawdzające potencjał szczepionki Novavax przeciw COVID-19 jako skutecznej dawki przypominającej przeciwko tym wariantom, w tym BA.4/5. Z niecierpliwością czekamy na udostępnienie tych danych.

 

W badaniu PREVENT-19 pojedynczą homologiczną dawkę przypominającą podawano wybranym dorosłym uczestnikom w wieku od 18 lat, około 8 lub 11 miesięcy po serii pierwotnej. Po podaniu dawki przypominającej, poziom immunoglobuliny typu G (IgG; rodzaj przeciwciała), specyficznej dla wirusa ciężkiego ostrego zespołu oddechowego SARS-CoV-2, znacznie wzrósł w stosunku do poziomu sprzed podania dawki przypominającej, przekraczając poziom skorelowany z 95% skutecznością szczepionki w niedawnym badaniu USG. Przeciwciała neutralizujące przeciwko prototypowemu szczepowi również wzrosły od 27 do 34 razy w porównaniu z poziomem sprzed szczepienia przypominającego, gdy szczepionka była podawana w 8 lub 11 miesiącu od serii pierwotnej. Dawka przypominająca zwiększyła poziom przeciwciał IgG i przeciwciał hamujących receptory hACE2 przeciwko wariantom Omikron BA.1, BA.2 i BA.5, przy czym poziomy były porównywalne do tych obserwowanych w trzeciej fazie badań skuteczności.

 

W rozszerzeniu pediatrycznym PREVENT-19, w którym oceniano dawkę przypominającą u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat, pojedyncza homologiczna dawka przypominająca była oceniana pod kątem odpowiedzi przeciwciał anty-S IgG, hamowania receptora hACE2 i przeciwciał neutralizujących. Po podaniu dawki przypominającej miana neutralizujące były 2,7-krotnie wyższe niż po szczepieniu pierwotnym, a znaczący wzrost zaobserwowano dla przeciwciał przeciwko szczepom Omikron BA.1, BA.2 i BA.5.

 

Zarówno u dorosłych, jak i u młodzieży, trzecia dawka szczepionki Novavax COVID-19 zmniejszyła dystans antygenowy między wariantem SARS-CoV-2 a prototypowymi szczepami wirusa, co sugeruje korzyści z profilaktyki COVID-19 przeciwko współczesnym wariantom, takim jak Omikron. Ponadto, zarówno u dorosłych jak i u młodzieży, dawki przypominające były dobrze tolerowane, z przeważnie łagodną lub umiarkowaną reaktogennością, która była krótkotrwała.

 

Badanie 307 (spójność partii) osiągnęło swój podstawowy punkt końcowy, wykazując, że trzy partie szczepionki Novavax COVID-19 wywołały spójne odpowiedzi immunologiczne u dorosłych w wieku od 18 do 49 lat. Ponadto miana anty-S IgG mieściły się w zakresie, który wcześniej uznano za korelujący z wysoką skutecznością w trzeciej fazie badania PREVENT-19. Bezpieczeństwo było również spójne we wszystkich partiach, bez poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem. Wyniki te potwierdzają spójność procesu produkcji szczepionki.

Ponadto, odpowiedzi na heterologiczne wzmocnienie były spójne u uczestników, którzy otrzymali szczepionki pierwotne od firm Moderna, Pfizer lub Johnson & Johnson, z poziomami IgG zbliżonymi do poziomów obserwowanych w badaniu PREVENT-19.

 

PREVENT-19 (the PRE-fusion protein subunit Vaccine Efficacy Novavax Trial | COVID-19) to badanie z randomizacją 2:1, z grupą kontrolną placebo, prowadzone metodą ślepej próby wobec obserwatora, oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i immunogenność NVX-CoV2373 z adiuwantem Matrix-M u 29 960 uczestników w wieku 18 lat i starszych w 119 lokalizacjach w USA i Meksyku. Podstawowym kryterium oceny końcowej dla badania PREVENT-19 było pierwsze wystąpienie objawowego (łagodnego, umiarkowanego lub ciężkiego) zakażenia COVID-19, potwierdzonego testem PCR, o początku co najmniej siedem dni po podaniu drugiej dawki u dorosłych uczestników serologicznie negatywnych (pod kątem SARS-CoV-2) na początku badania. Kryterium sukcesu statystycznego obejmowało dolny próg wynoszący >30% dla 95-procentowego przedziału ufności. Dodatkowym kryterium oceny końcowej było zapobieganie wystąpieniu potwierdzonej metodą PCR, objawowej umiarkowanej lub ciężkiej postaci COVID-19. Oba kryteria oceniano co najmniej siedem dni po drugim szczepieniu u ochotników, którzy nie byli wcześniej zakażeni wirusem SARS-CoV-2. W badaniu NVX-CoV2373 osiągnął ogólną skuteczność 90,4%. Szczepionka była ogólnie dobrze tolerowana i wywołała silną odpowiedź przeciwciał po podaniu drugiej dawki w obu badaniach. Pełne wyniki badania zostały opublikowane w New England Journal of Medicine.

 

Rozszerzenie pediatryczne badania PREVENT-19 to badanie z randomizacją 2:1, z grupą kontrolną placebo, prowadzone metodą ślepej próby wobec obserwatora, oceniające bezpieczeństwo, skuteczność i efektywność NVX-CoV2373 z adiuwantem Matrix-M u 2 247 młodocianych uczestników w wieku od 12 do 17 lat w 73 lokalizacjach w Stanach Zjednoczonych. W badaniu pediatrycznym szczepionka osiągnęła podstawowy punkt końcowy skuteczności (nie gorsza odpowiedź przeciwciał neutralizujących w porównaniu z młodymi dorosłymi uczestnikami badania PREVENT-19 w wieku od 18 do 25 lat) i wykazał ogólną skuteczność na poziomie 80% w czasie, gdy rozpatrywany wariant Delta był dominującym szczepem krążącym w Stanach Zjednoczonych. Ponadto odpowiedzi immunologiczne były od dwóch do trzech razy wyższe u młodzieży niż u dorosłych w stosunku do wszystkich badanych wariantów.

 

W badaniu 307 (spójność partii) oceniano trzy różne partie szczepionki Novavax przeciw COVID-19 u około 900 dorosłych w wieku od 18 do 49 lat, którzy otrzymali pierwotną serię szczepionki Novavax przeciw COVID-19 lub innych zatwierdzonych lub dopuszczonych do obrotu szczepionek, a także w podgrupie, która otrzymała dawkę przypominającą zatwierdzonej lub dopuszczonej do obrotu szczepionki COVID-19 co najmniej sześć miesięcy wcześniej. Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę przypominającą szczepionki Novavax COVID-19. Oceniano immunogenność i bezpieczeństwo, a także porównywano poziomy IgG w zależności od szczepionki, która została użyta w serii pierwotnej. W badaniu osiągnięto podstawowy punkt końcowy, wykazując, że trzy badane partie szczepionki Novavax COVID-19 wywołały spójne odpowiedzi immunologiczne. Ponadto miana anty-S IgG mieściły się w zakresie, który wcześniej uznano za korelujący z wysoką skutecznością w ramach trzeciej fazy badania PREVENT-19. Bezpieczeństwo było również spójne we wszystkich partiach, bez poważnych związanych z leczeniem działań niepożądanych. Wyniki te potwierdzają spójność procesu wytwarzania szczepionki.

Szczepionka Novavax przeciw COVID-19 (NVX-CoV2373) jest szczepionką białkową opracowaną na podstawie sekwencji genetycznej pierwszego szczepu SARS-CoV-2, wirusa wywołującego chorobę COVID-19. Szczepionka została stworzona przy użyciu technologii rekombinowanych nanocząsteczek firmy Novavax w celu wytworzenia antygenu pochodzącego z białka kolca (S) koronawirusa. Receptura zawiera też opatentowany przez firmę Novavax adiuwant Matrix-M™ na bazie saponin w celu wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej i stymulowania wysokiego poziomu przeciwciał neutralizujących. Szczepionka zawiera oczyszczony antygen białkowy i nie może się replikować ani wywoływać COVID-19.

Szczepionka jest pakowana jako gotowy do użycia płynny preparat w fiolce zawierającej dziesięć dawek. Schemat szczepienia obejmuje dwie dawki 0,5 ml (5 mcg antygenu i 50 mcg adiuwantu Matrix-M) podawane domięśniowo w odstępie 21 dni. Szczepionkę przechowuje się w temperaturze od 2° do 8° C, co umożliwia wykorzystanie istniejących kanałów zaopatrzenia w szczepionki i łańcucha chłodniczego. Szczepionka powinna być stosowana zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.  

 

Firma Novavax nawiązała współpracę w zakresie produkcji, komercjalizacji i dystrybucji szczepionki na całym świecie. Istniejące dopuszczenia do obrotu wykorzystują partnerstwo produkcyjne firmy Novavax z Serum Institute of India, największym pod względem wolumenu producentem szczepionek na świecie. W przyszłości zostaną one uzupełnione o dane z dodatkowych zakładów produkcyjnych w całym globalnym łańcuchu dostaw firmy Novavax.

Opatentowany przez firmę Novavax adiuwant Matrix-M na bazie saponin wykazał silne i dobrze tolerowane działanie poprzez stymulację wejścia komórek prezentujących antygen do miejsca iniekcji oraz wzmocnienie prezentacji antygenu w lokalnych węzłach chłonnych, co zwiększa odpowiedź immunologiczną.